專題六 完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的紅斑狼瘡候選新藥創(chuàng)制

　　一、熱點(diǎn)連接

　　2019年7月15日電，中科院左建平、李英等人通過(guò)優(yōu)化青蒿素結(jié)構(gòu)，近日創(chuàng)制出擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的紅斑狼瘡候選新藥。

　　二、紅斑狼瘡

　　紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結(jié)締組織病，多見(jiàn)于15-40歲女性。紅斑狼瘡是一種疾病譜性疾病，可分為盤(pán)狀紅斑狼瘡(DLE)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、深在性紅斑狼瘡(LEP)、新生兒紅斑狼瘡(NLE)、藥物性紅斑狼瘡(DIL)等亞型。

　　(一)因素

　　1.遺傳因素

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病有家族聚集傾向，0.4%～0.5%的SLE患者的一級(jí)或二級(jí)親屬患LE或其他自身免疫性疾病;單卵雙生子通患SLE的比率可高達(dá)70%(24%～69%)，而異卵雙生子該比率為2%～9%;目前發(fā)現(xiàn)與SLE有關(guān)的基因位點(diǎn)有50余個(gè)，多為HLAⅡ、Ⅲ類基因，如HLAⅡ類D區(qū)的DR2、DR3、DQA1、DQB1和HLAⅢ類基因中C4AQ。

　　2.性激素

　　本病多見(jiàn)于育齡期女性，妊娠可誘發(fā)或加重SLE。但證據(jù)尚顯不足。

　　3.環(huán)境因素及其他

　　紫外線照射可激發(fā)或加重LE，可能與其損害角質(zhì)形成細(xì)胞，是DNA發(fā)生改變或“隱蔽抗原”釋放或新抗原表達(dá)致機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，從而形成免疫復(fù)合物引起損傷相關(guān)。藥物如肼苯達(dá)嗪、普魯卡因、甲基多巴、異煙肼、青霉素等均可誘發(fā)藥物性紅斑狼瘡。某些感染(如鏈球菌、EB病毒等)也可誘發(fā)或加重本病。

　　(二)檢查

　　實(shí)驗(yàn)室檢查包括血、尿、糞常規(guī)檢查，免疫學(xué)檢查，皮損的病理檢查等。

　　(三)診斷

　　DLE主要根據(jù)皮疹特點(diǎn)及皮膚病理檢查。有條件者可做免疫熒光帶實(shí)驗(yàn)、自身抗體檢查等以幫助確診。SLE的診斷主要根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查三方面綜合確定。目前一般采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1982年修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者具有11項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中4項(xiàng)或更多項(xiàng)、相繼或同時(shí)出現(xiàn)，即可確診。

　　(四)治療

　　1.一般治療

　　(1)應(yīng)該樹(shù)立和疾病作斗爭(zhēng)的堅(jiān)強(qiáng)信心。

　　(2)避免日曬，對(duì)日光敏感者尤應(yīng)注意。外出應(yīng)注意防曬，忌用光敏作用藥物，如吩噻嗪、氫氯噻嗪、磺胺類藥和灰黃霉素等。

　　(3)避免過(guò)勞，急性或活動(dòng)期SLE應(yīng)臥床休息。避免妊娠，也不宜服用避孕藥，有腎功能損害或多系統(tǒng)損害者避孕失敗宜早做治療性流產(chǎn)。

　　(4)避免受涼感冒或其他感染。

　　(5)增強(qiáng)抵抗力，注意營(yíng)養(yǎng)及維生素補(bǔ)充。

　　2.皮膚紅斑狼瘡的治療

　　(1)系統(tǒng)治療①抗瘧藥如羥氯喹，待病情好轉(zhuǎn)后減為半量。一般總療程為2～3年。②沙利度胺可試用，出現(xiàn)療效后藥物減量維持，并繼續(xù)治療3～5個(gè)月，在大多數(shù)患者有效，但停藥易復(fù)發(fā)。③泛發(fā)病例可口服小劑量激素。

　　(2)局部治療外用糖皮質(zhì)激素軟膏，每天2次，或封包?；蚱p內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。

　　(五)護(hù)理

　　1.日常護(hù)理

　　(1)盡可能避免接觸涼水、穿棉質(zhì)，柔軟保熱性強(qiáng)的衣物，穿著棉手套、棉襪保護(hù)，以防受嚴(yán)冷刺激。

　　(2)患者要保持積極樂(lè)觀的態(tài)度。很多的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者面對(duì)著病情，始終處在郁悶、低落的情緒之中，這樣導(dǎo)致的后果往往是病情的加重。

　　(3)注意勞逸結(jié)合，加強(qiáng)體育鍛煉，提高身體的抵抗能力。

　　(4)冬季注意保暖，一定注意不要受到風(fēng)寒，過(guò)多的寒風(fēng)冷吹，容易加重患者的病情。

　　2.飲食調(diào)理

　　(1)飲食宜優(yōu)質(zhì)高蛋白、高維生素、高熱量，營(yíng)養(yǎng)豐富，易消化之品，忌食辛辣刺激、肥甘厚味之品，增加光敏感的食物不宜食用，不宜飲酒、吸煙。長(zhǎng)期使用激素患者，注意控制高糖、高膽固醇的食物。

　　(2)忌羊肉、狗肉、馬肉、驢肉、鹿肉等，由于其性溫?zé)?，易誘發(fā)內(nèi)熱癥狀。忌菠菜，狼瘡性腎炎患者慎用。忌香菇、芹菜、苜蓿，能引起光過(guò)敏、面部紅斑、皮疹，光過(guò)敏者不宜食用。

　　三、青蒿素

　　青蒿素是從復(fù)合花序植物黃花蒿莖葉中提取的有過(guò)氧基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯的一種無(wú)色針狀晶體，其分子式為C15H22O5，由中國(guó)藥學(xué)家屠呦呦在1971年發(fā)現(xiàn)。青蒿素是繼乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗瘧特效藥，尤其是對(duì)于腦型瘧疾和抗氯喹瘧疾，具有速效和低毒的特點(diǎn)，曾被世界衛(wèi)生組織稱做是“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”。

　　2011年9月，屠呦呦因青蒿素和雙氫青蒿素的貢獻(xiàn)，獲得被譽(yù)為諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)的拉斯克獎(jiǎng)。

　　2019年，新華社6月17日電，經(jīng)過(guò)三年多科研攻堅(jiān)，屠呦呦團(tuán)隊(duì)在“抗瘧機(jī)理研究”“抗藥性成因”“調(diào)整治療手段”等方面終獲新突破，提出新的治療應(yīng)對(duì)方案：一是適當(dāng)延長(zhǎng)用藥時(shí)間，由三天療法增至五天或七天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見(jiàn)影。

　　四、屠呦呦

　　屠呦呦，女，漢族，中共黨員，藥學(xué)家。屠呦呦多年從事中藥和中西藥結(jié)合研究，突出貢獻(xiàn)是創(chuàng)制新型抗瘧藥青蒿素和雙氫青蒿素。1972年成功提取到了一種分子式為C15H22O5的無(wú)色結(jié)晶體，命名為青蒿素。

　　2011年9月，因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素——一種用于治療瘧疾的藥物，挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬(wàn)人的生命獲得拉斯克獎(jiǎng)和葛蘭素史克中國(guó)研發(fā)中心“生命科學(xué)杰出成就獎(jiǎng)”。2015年10月，屠呦呦獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，理由是她發(fā)現(xiàn)了青蒿素，這種藥品可以有效降低瘧疾患者的死亡率。她成為首獲科學(xué)類諾貝爾獎(jiǎng)的中國(guó)人。

　　屠呦呦是第一位獲得諾貝爾科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)的中國(guó)本土科學(xué)家、第一位獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的華人科學(xué)家。是中國(guó)醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)，也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。

　　2017年1月9日，屠呦呦獲得2016年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。2018年12月18日，黨中央、國(guó)務(wù)院授予屠呦呦同志改革先鋒稱號(hào)，頒授改革先鋒獎(jiǎng)?wù)隆?019年5月，入選福布斯中國(guó)科技50女性榜單。

　　五、自身免疫性疾病

　　1.簡(jiǎn)介自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。

　　2.常見(jiàn)的自身免疫?。孩傧到y(tǒng)性紅斑狼瘡。②類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。③系統(tǒng)性脈管炎。④硬皮病。⑤天皰瘡。⑥皮肌炎。⑦混合結(jié)締組織病。⑧自身免疫性溶血性貧血。⑨甲狀腺自身免疫病。⑩潰瘍性結(jié)腸炎等。

　　【預(yù)測(cè)演練】

　　【預(yù)測(cè)題-單選】關(guān)于皮膚性紅斑狼瘡的護(hù)理，下列說(shuō)法不正確的是()

　　A.盡可能避免接觸涼水、穿棉質(zhì)

　　B.患者要保持積極樂(lè)觀的態(tài)度

　　C.冬季注意保暖，一定注意不要受到風(fēng)寒

　　D.可以吃羊肉、狗肉、馬肉、驢肉、鹿肉等性溫?zé)岬娜忸?/p>

　　【答案】D

　　【解析】皮膚性紅斑狼瘡的護(hù)理，忌羊肉、狗肉、馬肉、驢肉、鹿肉等，由于其性溫?zé)帷?/p>

　　因此，選擇D選項(xiàng)。

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